近日,生命科学学院特聘教授曾嘉科研团队在脂肪酸代谢研究领域取得重要研究进展,相关研究成果已于1月11日在国际顶级刊物J. Biol. Chem.(IF=4.258)在线发表(doi:10.1074/jbc.M116.763532),并已申请PCT国际专利。
课题组通过多种模型动物试验发现了一个治疗肥胖和糖尿病等代谢疾病的潜在蛋白靶点ACOX1。ACOX1是过氧化物酶体脂肪酸氧化的限速酶,其表达和活性水平在肥胖和糖尿病动物体内显著升高,由此可能抑制线粒体脂肪酸代谢并产生过量氧自由基,诱发胰岛素抵抗,最终导致糖尿病的发生。课题组通过生物化学和蛋白质工程手段成功开发了一种针对ACOX1的小分子抑制剂TDYA,并构建了高脂诱导的肥胖大鼠动物模型。动物试验结果表明,TDYA能显著抑制大鼠肝脏ACOX1活性,促进大鼠肝脏线粒体脂肪酸氧化,显著减少肝脏脂肪积累和氧自由基的生成,提高胰岛素敏感性。该成果对于从更深层面揭示糖尿病的发病机制和开发治疗代谢疾病的新型药物具有重要意义。
曾嘉教授一直从事脂肪酸代谢机理和糖尿病治疗药物开发的研究,相关研究成果先后发表在J. Biol. Chem., Org. Lett., BBA, Biochemistry, Arch. Biochem. Biophys., FEBS Lett., Bioorg. Med. Chem. Lett.等国际主流刊物上。课题组将继续针对线粒体和过氧化物酶体脂肪酸氧化途径的相互作用以及与胰岛素信号通路的内在关联性开展研究,有信心带领团队在新的一年取得更为深入的研究成果。